Плановый мониторинг: наиболее частые дефекты, выявляемые при проверке.

• Непрерывный мониторинг качества воды имеет решающее значение для контроля микробиологических и физико-химических показателей. Наиболее распространенные нарушения норм подразделяются на пять категорий.
• Планы отбора проб не подкреплены оценкой рисков. Частота мониторинга не соответствует уровням риска, интервалы тестирования для точек с высоким риском слишком велики; отсутствуют онлайн-мониторы общего органического углерода (ТОС) и электропроводности для отслеживания колебаний качества воды в режиме реального времени.
• Предельные значения для предупреждений и действий определены некорректно. Пределы установлены только для микроорганизмов, не охватывая эндотоксин, общий органический углерод и электропроводность; для установления пределов не используется статистический анализ исторических данных, а также отсутствуют процедуры обработки случаев превышения допустимых значений.
• Проведение отбора проб сопряжено с риском загрязнения. Точки отбора проб не пронумерованы, что затрудняет отслеживание; пробы отбираются сразу после дезинфекции без защиты от загрязнения, что приводит к попаданию в организм посторонних микроорганизмов.
• Системы анализа тенденций данных являются неполными. Отсутствуют процедуры ежегодного анализа; ежемесячные обзоры анализируют только текущие данные без сравнения с историческими тенденциями; данные из критически важных точек технологической воды исключаются из анализа, а данные в отчетах противоречат исходным записям.
• Данные, выходящие за рамки тренда, не подвергаются тщательному анализу. Расследование отклонений не начинается, когда микробные показатели приближаются к предельным значениям; выводы основываются только на последующих квалифицированных результатах без анализа первопричин колебаний микробной активности.

Квалификация и валидация: пробелы в базовых требованиях к соответствию системы.

• Полный цикл квалификации производительности охватывает протоколы, внедрение, отчеты и обработку нештатных ситуаций. Типичные проблемы, возникающие в связи с несоответствием требованиям, перечислены ниже.
• Протоколы валидации некорректны. Технологические схемы не соответствуют обозначениям точек отбора проб; проверка уклона трубопровода, расхода и степени покрытия распылительной головки неполная; частота отбора проб на трех этапах квалификации не соответствует оценке риска, а требования к мониторингу сырой воды отсутствуют.
• Неполное выполнение проверки на месте. Отсутствуют журналы сварочных работ, квалификационные документы сварщиков и записи об осмотре эндоскопом; сертификаты на материалы основного оборудования и записи о многоточечной калибровке приборов неполны; не проведены испытания на масляный туман и влажность сжатого воздуха для осушения трубопроводов после дезинфекции.
• Нестандартные отчеты о валидации. Отчеты о квалификации на этапе 3 заменены ежегодными документами по оценке качества без независимого сопоставления; циклы повторной квалификации и интервалы дезинфекции не имеют поддержки оценки рисков, а основные параметры эксплуатации не суммированы.
• Неустраненные аномальные результаты в ходе валидации. Превышение предельных значений для общего органического углерода и микроорганизмов не регистрируется, не расследуется и не исправляется в квалификационных отчетах.

Эксплуатация и техническое обслуживание: Недостаточный ежедневный контроль.

• Непрерывная циркуляция и регулярная дезинфекция препятствуют образованию биопленок. Большинство дефектов, возникающих в процессе технического обслуживания, связаны с некачественной документацией, неподготовленным персоналом, неконтролируемыми изменениями и ненадлежащим управлением оборудованием.
• Стандартные рабочие процедуры неполные. Специальные процедуры замены мембран обратного осмоса, обнаружения утечек в теплообменнике и контроля качества воды во время остановки системы не установлены.
• Недостаточная подготовка персонала и неполная документация. Операторы не обладают достаточными знаниями в области контроля микробов; отсутствуют записи о дезинфекции, обратной промывке и замене респираторов; продолжительность отключения системы и операции по утилизации не регистрируются достоверно.
• Неконтролируемое управление изменениями. Имеются несоответствия между схемами P&ID, программами ПЛК и обозначениями трубопроводов на объекте; чертежи не обновляются после модификации оборудования, и используется несколько неконтролируемых версий чертежей.
• Несоответствующие эксплуатационные параметры. Скорость циркуляции воды ниже проектного стандарта 1,2 м/с; температура хранения воды для инъекций не остается выше 70℃ или ниже 4℃; критически важные клапаны и точки отбора проб не пронумерованы, имеются «слепые зоны» в управлении.
• Поверхностный анализ тенденций. Ежегодные обзоры не включают анализ первопричин отклонений от нормы или колебаний данных; образцы с положительным результатом микробиологического исследования не подвергаются идентификации штаммов.

Проектирование системы: Недостаточная профилактика загрязнения источников.

• Разумная конструкция снижает микробные риски на источнике. Дефекты конструкции в основном связаны с оценкой рисков, выбором компонентов и гигиенической структурой.
• Отсутствуют средства профилактики, основанные на оценке рисков. Нет устройств УФ-дезинфекции для очищенной воды; чертежи не подтверждают, что распылительная головка и проект минимального уровня воды могут предотвратить образование биопленки; отсутствует оценка рисков и квалификация для трубопроводов различного диаметра.
• Отсутствие необходимого вспомогательного оборудования. Расходомеры не устанавливаются на трубопроводах для поддержания стабильной скорости циркуляции; открытые стоки без водяных затворов создают риск обратного потока и загрязнения.
• В сооружениях существуют гигиенические тупиковые участки. Респираторы в резервуарах не имеют нагревательных рубашек и не проводят соответствующую оценку рисков; застоявшаяся вода в трубопроводах для измерения уровня жидкости не может циркулировать; ответвления водопроводных точек расположены на расстоянии более чем в 3 раза превышающем внутренний диаметр трубы от основных трубопроводов, образуя зоны застоя.
• Неправильное расположение точек мониторинга. Датчики расхода и температуры установлены не в местах, наиболее подверженных риску загрязнения, и не отражают фактическое качество воды в трубопроводе.

Гарантия качества фармацевтической воды основана на контроле всей производственной цепочки, включая проектирование, валидацию, эксплуатацию, техническое обслуживание и мониторинг. Фармацевтические производители должны проводить самоинспекцию и оптимизацию в отношении вышеупомянутых часто встречающихся дефектов на основе производственных рисков, совершенствовать системы управления качеством на протяжении всего жизненного цикла, стабилизировать качество воды и снижать риски несоответствия требованиям в фармацевтическом производстве.